DAC制备在高纯度产品中的应用

来自发酵、合成、半合成的高活性原料药或中间体进行高纯制备时，通常需要将与主成分结构和理化性质相近的类似物杂质除去。常规的萃取、结晶等纯化手段无法满足要求。

柱层析技术依靠色谱填料可实现精细化分离。常用色谱填料包括正相硅胶、反相硅胶、HILIC硅胶等。正相硅胶采用无水或低水有机溶剂做流动相；反相硅胶、HILIC硅胶通常用甲醇水、乙腈水做流动相。

作为分离纯化核心的色谱柱，其柱效是保证精细化分离效果的重要参数。医药产品通常采用批次化生产，如何保证柱效的批次间一致性成为工艺稳定的关键挑战。

动态轴向压缩柱（DAC）是一种先进的制备色谱技术，通过液压系统持续施加压力，可防止填料柱床塌陷，保持高柱效，并具有良好重现性、可线性放大的特点，在制药、精细化工、食品工业等行业高纯度化合物制备分离中被广泛应用。

如何从DAC制备液中得到高纯固体

依靠DAC制备，可以得到高纯度化合物样品溶液，为了从DAC制备洗脱液中获得高纯固体样品，通常需要经过洗脱液或制备液浓缩、脱盐脱酸脱溶剂、冻干或结晶等工艺步骤。

DAC制备液中产品的浓缩方式

从DAC洗脱液制备高纯固体，首先是产品的浓缩。常用方法如下：

减压蒸发浓缩

DAC洗脱液含甲醇或乙腈、高比例的水；含三氟乙酸、乙酸、乙酸铵；通过减压浓缩制备浓缩液，效率低成本高，极易造成产品降解，抹掉DAC高纯制备的优势。

柱层析浓缩

DAC制备液经过稀释，降低溶剂强度，再次上样至DAC柱，经低浓度溶剂洗涤脱盐、高浓度溶剂洗脱，实现高纯样品的浓缩富集。

但该方法需要稀释有机溶剂，重新上样，导致溶剂浪费，额外占用高价值DAC设备，降低了设备利用率。

耐溶剂纳滤膜浓缩

博纳科技通过选择耐溶剂纳滤膜，直接实现高纯高附加值产品的常温浓缩，同时可直接脱除洗脱液中缓冲盐，避免了有机溶剂对普通纳滤膜的溶胀、溶解破坏作用，更避免了可能存在的产品污染问题。具有显著优势：

1、耐受＞20%乙腈/水，甲醇/水体系的DAC制备洗脱液

2、5~20℃低温浓缩

3、高倍浓缩，至10~20%固含量，直接用于冻干

4、耐甲醇、耐乙腈、耐三氟乙酸

5、高截留率、高脱盐率（乙酸钠、乙酸铵、甲酸钠、甲酸铵等）

6、适配耐溶剂设备，满足医药级产品要求

DAC制备洗脱液低温纳滤浓缩工艺，已应用于高附加值多肽中间体、ADC及PDC小分子药物、四环素类药物中间体等产品，有效提高了生产效率和产品质量。

设备规模

某多肽DAC制备液（产品分子量1000D左右，30%乙腈），每批1000L，4~5h，浓缩6倍，过滤面积需要80~150㎡。

博纳科技专注于物料分离纯化，在医药行业积累了大量分离纯化技术和设备设计制造工程经验，拥有一批膜工程应用领域的高级工程师，为客户提供专业技术支持，为客户提供快速、高效、经济实惠的售后保障服务。

耐溶剂纳滤膜	DAC制备液浓缩系统